Regine hat einen schweren Kater und steht etwas desorientiert auf der Straße herum. Bastian zieht sie beiseite, um ihr etwas in einem Schaufenster eines Star-Trek-Fanshops zu zeigen, ohne dabei zu bemerken, dass er sie vor einem herannahenden LKW rettet. Seitdem hält sie Bastian für ein „Werkzeug Gottes“ und wird plötzlich religiös. Bastian ersteht im Trekkie-Laden einen vermeintlich extrem seltenen Tricorder. Aufgrund Regines seltsamen Verhaltens und Bastians kindlicher Freude über seinen Tricorder platzt ein wichtiger Werbedeal. Obwohl Regines Sekretärin Esther einen Ersatztermin organisiert, bei dem sie sich als Bastians stellvertretende Agentin ausgibt, lehnt der Auftraggeber die Zusammenarbeit mit Bastian ab. Auf dem Heimweg läuft Regine Bastian vor den Wagen und wird von ihm angefahren.
Inhalt der Serie sind Alltagswidrigkeiten, mit denen sich Bastian Pastewka herumschlagen muss. Sie basieren zwar nicht auf wahren Erlebnissen Pastewkas, könnten sich aber in dieser oder ähnlicher Form ereignen.
Die Idee der Serie lehnt sich an die US-amerikanische Reihe Lass es, Larry! (engl. Curb Your Enthusiasm) mit Larry David an, dem Erfinder der Comedy-Serie Seinfeld. Pastewka ist jedoch keine Improvisationsshow, sondern basiert auf Drehbüchern hauptsächlich aus der Feder von Sascha Albrecht, Chris Geletneky (Staffel 1–7) sowie Bastian Pastewka selbst und kommt vom Konzept her eher dem Sarah Silverman Program nahe, das sein Seriendebüt allerdings erst nach Pastewka hatte.
Die Drehorte der Serie befinden sich überwiegend in Köln. Die Aufnahmen an dem Mehrfamilienhaus, in dem Bastian mit Anne sowie Hagen mit Svenja und Kim in den ersten fünf Staffeln wohnen, entstanden an dem Wohnhaus Emmastraße 1 im südwestlichen Kölner Stadtteil Sülz. Die Dreharbeiten an der Villa, in der sie ab der sechsten Staffel wohnen, entstanden in der Kastanienallee 20 im südlichen Kölner Nobel-Stadtteil Marienburg. Drehort für das Gut Bruck, in dem Hagen, Svenja und Kim in der neunten Staffel leben, war das Gut Asperschlag im Bergheimer Stadtteil Niederaußem.
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